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    【新易时评】从太极视角看有关中药注射液的争论
    发布日期 2019.05.24 

    新闻哥五月七日引述媒体人王志安关于中药注射液的评论被网友怒怼,于八日重磅发表软文一篇:《我打了中药注射液,差点死了》。文章层层推进、丝丝入扣,通俗易懂的把中药注射液描述为绝对不能使用的,传统中医不承认、现代西医不认可的打入静脉的“菜汤”;并以“风险高,不治病,为何还会存在,咱不知道,也不敢问啊”结尾,引发无限联想,暗示中药注射液存在的原因与贪腐或其他社会不公相关联……

    中国社会生活最重要的几件事:生老病死、孩子教育、财富分配,在文中都有提及,都与中药注射液有关。新闻哥文笔犀利,笔笔戳到大众痛点,引发强烈共鸣……


    近年来,中西药话题是舆论禁区,每碰必吵。新闻哥此文火力很猛,对中药注射液进行了一刀切、一票否决的批判,无任何商榷余地。

    但这样一刀切和偏激的结论有失公正,只要有一个特殊案例的存在,就被颠覆和证伪。

    以下是新闻哥文章的观点截屏:


    以此种论断论事就已经直接展现了其以偏概全的态度与观点,此段文字让人得到的印象是:若医生开出中药注射液的处方,就有丢失性命之虞!貌似医生不是来治病的,而是害命的…这个仇恨似乎拉的有点深……这样完全否定中药注射液的疗效和作用,此种社会论调实在值得人们警惕,民众们需要清醒分辨。


    新闻哥的留言已经完全说明了其中的原因:这位名为铁锤妹妹的网友讲的很清楚,感冒,扁桃体发炎,重点在于输了抗生素以及双黄连注射液,说明此人不是单纯使用双黄连注射液,还有抗生素的联合使用。这期间存在的不良反应原因就不能直接归咎于双黄连注射液,也需要考虑与抗生素使用的关系来确定。


    柴胡注射液作为中药史上第一支注射液,在抗战史中为八路军治疗军队里的流感、疟疾,是在救命可不是儿戏。而且注射液分为肌注和静脉注射。


    “菜汤”的说法不太厚道啊,这不是一个科学公知所该持有的态度。太多的偏执,就会有失公正而走入狭隘……


    哥,传统上没有的,就意味着现在和未来也不能存在吗?按照此逻辑如何解释牛顿的经典力学到爱因斯坦的相对论和现在的量子力学? 西学就可以创新,中学就只能守旧不变?


    中药注射剂只是中药提取物的一种承载形式,青蒿素也以注射液的形式来治疗疟疾以及红斑狼疮,并且见效明显。

    但是,按照新闻哥的逻辑,难道屠呦呦的研究发现也是特殊时代的糊涂之举了?

    中国在文化大革命时期,鉴于防治疟疾的紧迫性与艰巨性,经国家最高领导人毛泽东、周恩来批示,国家科学委员会、卫生部、化工部、总后勤部、国防科技工业委员会和中国科学院组成了全国疟疾防治领导组。

    1967年5月23日由国家科学委员会、解放军总后勤部负责招集在北京饭店召开了“疟疾防治药物研究工作协作会议”,由国家部委、军队直属和10个省、市、自治区及有关军区的数10个单位组成了攻关协作组,这就是中国国务院专门成立的赫赫有名的“523”项目。

    协作组的常设机构为523办公室, 设于军事医学科学院,由当时的总后卫生部长张剑芳任常务主任,先后组织国内60多个研究机构、500多名研究人员参加,科研工作在523办公室统一部署下,从生药、中药提取物、方剂、奎宁类衍生物、新合成药、针灸6个大方向寻求突破口。

    由此说明,对于中药提取物、方剂、生药的研究绝不是糊涂之举,而是国家有明确目标的战略性部署。屠呦呦正是从“523项目”的启动而开始了她漫长的青蒿素研究与提取之路,后来青蒿素也的确被制成注射液用来治疗疟疾以及红斑狼疮。这也说明中草药的萃取和提纯是中医与现代医学技术融合的正确方向,中药注射液更是其成果的重要承载方式。

    我们对于中成药的有效成分的提取以及用作注射剂这个大方向没有任何错误,需要做的是提高萃取和提纯技术。


    清开灵注射液,该药在非典时期立下大功,临床上不可或缺,是国家战略储备药品,在基层医疗机构广泛使用。药是相同的药,要看怎么用。没有它,2003年的非典中国就扛不过去,那时全世界看着我们束手无策,科学的西药也无良方。想必哥那时还年幼,不知非典之凶险,更不了解清开灵的原理、功效及正确使用方法。

    清开灵注射液的主要成分为胆酸、猪去氧胆酸、珍珠母、水牛角、板蓝根、金银花、栀子、黄芩苷。 具有清热解毒、清营凉血、化痰通络、镇静 安神、醒脑开窍之功效。

    因此清开灵的使用也需要对症,中医中讲辩证治疗,简单的感冒也有伤寒、中风、温病热感的区分,清开灵明显是用于温病热感的情形,如果不对症使用,势必会有出现病情不能好转甚至不良反应。这里的关键问题在于辩证施治,不是任何感冒都适用的。

    新闻哥提到清开灵就是治感冒的,也是根本不懂感冒在中医治疗中是有区分的。


    哥说的是正确的,在中药不良反应中,注射液占比明显高于其他中药;但是哥没说另外一半内容:同年在所有药物不良反应中,中药不良反应占16%,而哥说的有明确性的并且标注了副作用的西药的不良反应仍然高达84%。这里不是为了厚此薄彼,而是明确取样区域,让大众看到所有的数据。

    这个热点,从科学和逻辑的角度来看,蹭得不公平体面。当今社畜996辛苦的工作打拼,大众教育资源紧张,而富豪却可以通过巨款捐赠而为儿女趟开名校之门,丑闻还是从国外媒体传入国内,不由得大众愤懑不平。当某富豪的收入来源于某中药注射液,是否所有中药注射液都不应该存在?这个行业的执业者良莠不齐,是人的问题还是行业不应存在?哥最后的反问可谓意味深长。 按照哥的逻辑,长生生物疫苗事件和其他西药质量事件做同样类比,那得出的结论就呵呵了……

    言归正传,接下来我们看看中药注射液:

    中药注射液的发展历史

    首支中药注射剂的诞生距今有70余年的历史。山东中医药大学中医文献学副教授张效霞的《首个中药注射剂柴胡注射液诞生记》,讲述了中药注射剂的诞生故事:

    1939年,太行山根据地的很多八路军患上了流感、疟疾等,由于封锁严密,治疗疾病的奎宁等药物很难弄到,病号不断增多。1940年,时任第十八集团军一二九师卫生部部长的钱信忠建议将柴胡进行蒸馏提取制成针剂,经过多次试验后,中医药史上供肌肉注射的第一支中药注射液研制出来了,并命名为“瀑澄利尔”。 发明人韩刚被八路军卫生部授予“创造发明家”称号。后来,正式将这种针剂命名为“柴胡注射液”。

    柴胡注射剂的成功,催生了中药注射剂的规模研制。50年代中期到60年代初,已经研制出了板蓝根注射液等20个多品种。1965年,全国掀起了轰轰烈烈的大搞中草药运动,上千种中药注射液诞生了。各地卫生部门陆续制定了《中草药制剂规范标准》。这些运动中发明的中药注射剂,很多至今仍然在用。上世纪八十年代,我国已研发出1400多种中药注射液,目前这些注射液中90%以上因为历史和临床的原因被淘汰了。

    目前,我国约有300个企业生产134个中药注射剂品种,涉及1255个不同的生产批文,其中常用品种有40至50个。

    据米内网数据,从2013年到2016年,中国公立医疗机构(中国城市公立医院、县级公立医院、城市社区中心及乡镇卫生院)终端中药注射剂的规模一直呈上升趋势,2016年已经突破一千亿。

    中药注射液的安全性

    中药注射液果真不安全吗?中药注射液的问题是什么?这些问题是什么原因导致的。

    据2017年6月10日人民日报报道:2015年全国药品不良反应监测网络显示,在发生不良反应的药品中,化学药占81.2%、中药占17.3%。与西药相比,中药注射液的不良反应率并不高。从用药原则来说,无论西药、中药,能口服不肌注、能肌注不输液,因为静脉注射风险最高,中药注射液也不例外。国家药品不良反应监测数据分析显示,基层成为中药注射液安全风险高发区,主要原因在于不合理使用。


    今年3月31日,“光明日报”刊登北京中医药大学教授吴嘉瑞署名文章《科学理性看待中药注射剂安全性》,文中对于中药注射剂不良反应的发生,他认为原因十分复杂,“部分不良反应的发生与临床不合理用药等因素有关。”并且建议“从多层面、多角度开展中药注射剂上市后再评价研究。”

    根据国家药品不良反应监测年度报告,近年我国药品不良反应/事件报告,中药占比约为16%左右。具体到中药不良反应/事件报告中,2015年至2017年的中药注射剂占比均超过五成,并有小幅上升的趋势。

    在中药的不良反应中,注射剂比例的确占大数;但是中药的不良反应比例只占所有药品不良反应的16%左右,而占绝大多数不良反应的84%都是西药, 是具备严格标准,经过无数临床测试和双盲实验后投入市场并标明副作用的有明确性的西药。有如此确定性的西药的不良反应尚占84%之巨,中药16%的不良反应为何引发了格外的关注。当然这里不是说中药注射液就没有问题,后面会对此进行分析论证。


    而不合理用药的因素,主要有几个方面

     第一 

    在中药注射液发生的不良反应中,合并用药超四成。在治疗中,因病情确需将中药注射剂和他药联合用药时,在输注完其他药物时,未冲管,立即加入中药注射液继续静滴,无洗脱期,会增加不良反应的发生。加之,配药环境及加药方法影响,一些基层医院配药室的条件比较差, 配制中药注射剂常在非洁净区域进行,对药液可能造成一定的污染。其次加药方法与加药顺序不正确,也可造成药物间发生反应, 产生有害物质或沉淀,引起药源性疾病,增加不良反应发生率。

     第二 

    就是上文也提到过的,一个清开灵的使用也是要分清感冒是风寒还是风热的,这是基于中医药的治病机理。因此临床的施治是需要辨证分析的,如果辨证施治出现偏差,导致药物不能准确对症而错用同样会发生临床上的不良反应。

    例如:目前中国临床治疗冠心病,在使用能够活血化瘀、扩充血管的中药注射剂时,也需要根据病症成因的不同选择适合的中药注射剂,如果患者属于气阴两虚型的血瘀症,就相对适合用生脉注射液,因其具有增强心肌细胞兴奋性、自律性,改善缺氧后所致的心肌损伤,加快传导功能,延缓心肌耐缺氧作用,生脉注射液源于中医经方中的生脉散,生脉散是用于养阴补气的功效,所以适合气阴两虚型的冠心病患者,在临床疗效显著。


    而如果患者属于气滞血瘀型冠心病,则临床多考虑用的是丹参川芎嗪注射液,其主要成分为丹参素和盐酸川芎嗪。丹参素具有改善微循环障碍,降低全血黏滞度,抗动脉硬化,降血脂等作用。川嗪有效成分为川芎中分离提纯出来的生物碱单体,其化学结构为四甲基吡嗪,具有抑制血小板磷 酸酯酶A2的活性,抑制血小板聚集和释放,对已聚集的血小板也有解聚作用,同时可降低冠脉阻力,扩张冠状动脉,进而增加冠脉血流量,改善心肌供血供氧。所以对应于气滞血瘀型的患者就是适合的。

    中药注射剂的使用实际对临床疑难病症都有非常卓越的成效,无论冠心病、脑血栓、脑卒中、脑梗死以及肿瘤的辅助治疗都有广泛的应用。但是,使用的前提都需要根据不同病症进行选择适合的药剂,这也需要广大医护人员提高识别和判断病人病情的准确度,以免错用而造成施治失败。

     第三 

    用药剂量和方法不合理。使用中药注射剂需要严格依据说明书,方法和剂量以及疗程要规范,不能随意超剂量、超速和超时用药。相关研究表明,在滴速过快和超剂量用药时也容易发生不良反应。


     第四 

    使用了不适合的溶媒,由于中药注射液与溶媒配伍后易发生氧化、聚合反应,其含有的生物碱、皂苷等在配伍后可能会因 pH 的改变而析出大量微粒而致敏,故溶媒选择不合理也会出现不良反应。中药注射液在使用时常选择的溶媒一般为 5%~10%葡萄糖注射液和 0.9%氯化钠注射液,这两种溶媒的酸碱度是不相同的,特别是大部分中药注射剂与溶媒 0.9%氯化钠注射液配伍后可引起药液酸碱度的改变,导致可能析出不溶性微粒,也可能会引起变色或产生气泡等,这些均可影响药液的稳定性,同时增加药品不良反应的发生率。

    以上几方面便含盖了不合理用药发生的原因,因此不能把这些因素可能带来的不良反应问题直接归咎于中药注射剂本身上。

    然而,为什么中药存在的问题总会被强化和放大?为何社会上对中药和西药的评判总有不同的标准和尺度?其实丁香医生、知乎等部分群体,为了维护西医的地位,有意无意把中医药上出现的任何一个点的问题都加以放大,进行批评和诋毁,这些有影响力的平台对大众的引导力是巨大的,如果观点有偏颇,那么造成的危害和后果也是巨大的。反观西医西药,其不良反应对病人造成的危害无论是数量还是程度远比中医大得多也多得多。


    实际上西药很多注射剂的说明书中也存在安全信息不明晰的情况。以葡萄糖酸钙注射液为例,国内相关企业的葡萄糖酸钙注射液说明书描述不一致,且一些重要安全项信息缺失、过于简单或不一致,如禁忌描述为尚不明确,注意事项部分就本品如遇析出物后是否可以使用这一问题,各厂家描述也不一致。 且葡萄糖酸钙注射液所可能导致过敏性休克、呼吸困难以及心血管系统异常等严重ADR(Adverse Drug Reaction)发生。这些都在说明,中国的药用注射剂都存在着共同的问题,无论西药注射剂还是中药注射剂,其说明书中的安全信息的统一性,以及不良反应的确定性都是需要进一步加强的。而单纯只说中药注射剂有这些问题实属刻意攻击,并没有客观看待中国药剂问题的本质。

    况且,实际上拥有过敏体质的人,打很多类注射液都会产生过敏,包括西医的抗生素过敏也一样会让人休克甚至死亡。所以说一个孤立案例也不能说明中药本身的问题,更何况还有无数人因为正确使用中药注射液而获得了治愈的机会,患者自身的过敏体质是否适用中药注射剂才是问题,而不是彻底归咎于中药注射剂本身。我们不能因为西医提前陈述了其可能导致的不良反应,就把西药所造成的不良反应当成理所当然;而中医中药出了不良反应就说中药完全不能够使用,不科学。这里面显然包含着对中医药的偏见。


    中药注射液的优缺点及解决方案

    中药注射液帮助了多少人,其优势是什么,其劣势和缺点在哪里,将来应该怎样加强改进才是问题之本。

    中药注射液从历史上看,在抗日战争、非典期间以及非洲治疗疟疾中有很好的疗效,在肿瘤和心血管疾病的治疗中也有非常好的功效。

    中药注射液在临床上起效迅速,如果医生合理使用,病人获益大于风险。

    北京中医药大学吴嘉瑞教授在其《科学理性看待中药注射剂安全性》文中肯定了中药注射剂的临床疗效,他表示自己曾运用国际循证医学标准评价方法对40余个中药注射剂具体品种的临床疗效开展研究。结果显示中药注射剂在心脑血管病、感染类疾病、肿瘤等的治疗中发挥着确切作用。


    中药注射液功效好、成本低,在基层人口众多、看病难的中国具有西药不可替代的巨大发展优势。

    北京某三甲医院中西医结合肿瘤科主任医师曾告诉公号“医学界”,在她们科室,中药注射液几乎每天都会使用,不良反应并没有发现比其它药品更高,而且都在可控范围内,科室成立三十余年来,没有发生一起中药注射液的严重不良反应事件。而且因为使用中药和中药注射液,她们肿瘤科反而成为了全院抗生素使用率最低的科室。

    中药注射液的缺点,不良反应发生率远高于口服中药的原因:

    1. 中药材质量直接影响中药注射剂的质量。

    由于中药材的质量受产地、气候、采收季节及加工炮制等多种因素的影响,因而同一种中药材的成分、含量及毒性也会有差异,不良反应发生率也会不同。

    2. 中草药易被细菌污染

    由于中草药来自纯天然,不可避免存在细菌污染的情况,当被细菌污染的中药注射剂进入人体时,会产生内毒素。

    3.生产工艺影响中药注射剂的安全性

    例如“刺五加注射液”成分比较复杂,对于生产工艺要求比较高。由于各厂家的生产工艺不同,杂质除尽过程就存在较大差异。没有除尽的杂质在人体中会被当作异物,在输液时可能会引起过敏反应。

    4.中药注射剂自身成分复杂

    由于中药注射液是从中草药提取出来,而中草药本身成分复杂,复杂的成分难免诱发不良反应。

    比如说“双黄连注射剂”由金银花、连翘、黄芩等3味中药材组成,金银花中的有效成分绿原酸是一种致敏原,黄芩苷是药疹反应的主要原因。

    5.中国现阶段中药注射剂质量控制标准并不完善。

    2015年版中国药典只收录了5种中药注射剂,包括止喘灵注射液、注射用双黄连(冻干)、清开灵注射液、灯盏细辛注射液和注射用灯盏花素。

    综上所述,中药注射液做为传统中药的创新品类,其优点和缺点并存。核心问题在于:

    1. 加强中药注射液的品质监管。

    2. 统一中药注射液质量和含量标准,提升中药有效成分的纯度。

    3. 培训基层医生规范使用中药注射液。

    4. 对某些过敏反应发生率高的注射过敏测试后才能给药。

    5. 药企及相关机构在追求经济效益的同时,要极大的加强在中药研发上的投入,用华为十年磨一剑的坚持和投入做中药提取物和中药注射液的研究。


    总之,我们看待任何问题都要用太极思维,既看其优点,也看其缺点,从中正的事实出发,而不被预设前提的逻辑引导。用太极思维辩证的看待中医和西医,这才是还医学的本真。

     

    *参考文献:

    1、王淳,刘丽梅,宋志前,心血管疾病常用中药注射液及相关中药有效组分研究概况,《中医药》,2015

    2、高英杰,中药注射液常用辅料的作用与安全性分析,《中国医院用药评价与分析》,2014

    3、聂殿波,活血祛瘀中药注射液用药合理性分析,《中国中医基础医学杂志》,2013

    4、孔芳,王海燕,中药注射剂的不良反应与合理应用的对策研究,《临床医药文献电子杂志》,2016

    5、康全华,中药注射剂不良反应特点及临床合理应用研究,《临床合理用药杂志》,2016

    6、尹林华,不同速度静脉注射葡萄糖酸钙所致不良反应的观察,《世界最新医学信息文摘》,2015

    7、中国已上市中药注射剂品种分析报告[J]. 中国医院药学杂志,2015,35(5):369-374.

    8、国家药品不良反应监测年度报告(2017年)[EB/OL]. [2018]

     

    编辑 | 罗志兰

     

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